Magyarázat az antidepresszáns kudarcairól
Az új tanulmány elsőként talál összefüggést a receptorszám és az antidepresszáns kezelés sikere között.
A kutatók úgy vélik, hogy a megállapítás személyre szabottabb kezeléshez vezethet a depresszióhoz, ideértve az antidepresszánsokra nem reagáló betegek kezelését és ezen betegek azonosításának módját, még mielőtt költséges, és végül hiábavaló terápiákon esnek át.
A Rene Hen PhD, a Columbia Egyetem Pszichiátriai és Idegtudományi Tanszékének farmakológiai professzora és a New York-i Állami Pszichiátriai Intézet kutatója által vezetett kutatás a folyóirat aktuális számában jelenik meg. Idegsejt.
A legtöbb antidepresszáns - beleértve a népszerű SSRI-ket is - úgy működik, hogy növeli a sejtek által termelt szerotonin mennyiségét - az úgynevezett raphe neuronokat - az agy közepén. A szerotonin enyhíti a depresszió tüneteit, ha más agyi régiókba szállítják.
De a raphe neuronokon túl sok 1A típusú szerotonin receptor negatív visszacsatolási hurkot hoz létre, amely csökkenti a szerotonin termelését.
"Minél több antidepresszáns próbálja növelni a szerotonintermelést, annál kevesebb szerotonint termelnek az idegsejtek, és az egerek viselkedése nem változik" - mondja Dr. Hen.
Dr. Hen és munkatársai egy általánosan használt viselkedési teszttel mérték az antidepresszánsok hatását, amely méri az egerek bátorságát, amikor fényes, nyílt területekről szerzik be az ételt. Az antidepresszánsokkal kezelt egerek általában merészebbé válnak, de a szerotoninreceptor-felesleggel rendelkező egerekre a gyógyszerek nem gyakoroltak ilyen hatást.
A depressziós betegek legújabb genetikai és képalkotó vizsgálatai azt sugallják, hogy a raphe neuronokban az 1A típusú receptorok nagy száma összefügg a kezelés sikertelenségével. Eddig az asszociáció közvetlen tesztjét nem lehetett elvégezni, mert a raphe neuronok receptorainak száma nem változtatható meg az agy más részein lévő receptorok számának megváltoztatása nélkül.
Új technikákat alkalmazva a géntechnológiában, Dr. Hen létrehozott egy egeretörzset, amely beprogramozható magas vagy alacsony 1A típusú szerotonin receptorok termelésére csak a raphe neuronokban. Az egerekben jelenlévő szintek utánozták az antidepresszánsokkal szemben rezisztens embereknél tapasztalt szinteket.
"A receptorok számának egyszerű csökkentésével egyszerűen átalakíthatjuk a nem válaszolót válaszadóvá" - teszi hozzá Dr. Hen.
Ez a stratégia az antidepresszáns kezeléssel szemben rezisztens betegek számára is működhet, Dr.Hen azt mondja, hogy ha megtalálhatók olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a receptorok számát vagy akadályozzák azok aktivitását.
De először meg kell erősíteni a szerotoninreceptorok többletének szerepét az emberekben. Dr. Hen laboratóriuma most a klinikai vizsgálatokba bevont betegeket vizsgálja, hogy a receptor szintje megjósolja-e az antidepresszánsokra adott választ.
Forrás: Columbia Egyetem Orvosi Központ
-for-treatment.jpg)
