Egérvizsgálat: hiányzó gén és rendellenes viselkedés kapcsolódik
A Kaliforniai Műszaki Intézet kutatói azt találták, hogy az egerek, amelyekből hiányzik az agy szinapszisaiban található, egy adott fehérjét kódoló gén, számos endofenotípust mutatnak, amelyek skizofrénia és autizmus spektrum rendellenességekkel járnak.
Ben megjelent tanulmányban A Journal of Neuroscience, a kutatók mutációkat hoztak létre egerekben, így hiányzott belőlük a densin-180 nevű fehérje génje, amely az agy szinapszisaiban bővelkedik.
Ezek az elektro-kémiai kapcsolatok lehetővé teszik az agy neuronjai közötti hálózatok kialakulását. Ez a fehérje több más fehérjéhez tapad és kötődik össze az idegsejt azon részében, amely a szinapszis befogadó végén van, az úgynevezett posztszinapszis.
"Munkánk azt jelzi, hogy a densin-180 segít a szabályozó mechanizmus kulcsfontosságú részének összetartásában az ingerületes agyi szinapszisok posztszinaptikus részében" - mondja Mary Kennedy, az Allen és Lenabelle Davis biológiai professzor a Caltech-től, aki a szerző vezetője volt. tanulmány.
A densin-180 hiányában szenvedő egereknél a kutatók a posztszinapszisban általában elhelyezkedő egyéb szabályozó fehérjék egy részének csökkent mennyiségét találták. Kennedyt és munkatársait különösen érdekelte a DISC1 nevű fehérje mennyiségének jelentős csökkenése.
"Kimutatták, hogy a DISC1 funkciójának elvesztéséhez vezető mutáció hajlamosítja az embereket a skizofrénia és a bipoláris rendellenesség kialakulására" - mondja Kennedy.
A vizsgálat során a kutatók összehasonlították a tipikus egerek viselkedését a densint nem tartalmazó egerek viselkedésével. A densin nélküli betegeknél a rövid távú memória romlása, újszerű vagy stresszes helyzetekre adott hiperaktivitás, a normál fészeképítő aktivitás hiánya és a szorongás magasabb szintje volt.
"A skizofréniában és autizmushoz hasonló tulajdonságokkal rendelkező egerek vizsgálata hasonló viselkedésről számolt be" - jegyzi meg Kennedy. „Nem tudjuk pontosan, hogyan vezet a molekuláris hiba a viselkedési endofenotípusokhoz. Ez lesz a munkánk a továbbiakban. A génhiba és a hibás viselkedés közötti molekuláris mechanisztikus összefüggések bonyolultak és egyelőre többnyire ismeretlenek. Megértésük az agy működésének megértéséig terjed. ”
Az eredmények rámutatnak arra, hogy jobban meg kell érteni a szinapszisokban a fehérjék közötti kölcsönhatásokat - teszi hozzá. Ezeknek az interakcióknak a vizsgálata információkat nyújthat a mentális betegségek kezelésére szolgáló új és jobb gyógyszerek szűréséhez.
"Ez a tanulmány valóban megerősíti azt az elképzelést, hogy a szinapszisok molekuláris szerkezetében bekövetkező apró változások a viselkedéssel kapcsolatos főbb problémákhoz kapcsolódnak" - mondja Kennedy.
Forrás: Kaliforniai Műszaki Intézet
