Javított állatmodell-segédeszközök vizsgálata a súlyos depresszióról

A súlyos depressziós rendellenesség súlyos betegség, amely gyakran öröklődik. A rendellenesség tanulmányozásának javítása érdekében a kutatók kidolgozták az MDD egérmodelljét, amely egy ritka genetikai mutáción alapul, amely úgy tűnik, hogy az öröklődő emberek többségében MDD-t okoz.

A modell várhatóan segít tisztázni az MDD-hez vezető agyi eseményeket, és hozzájárul a kezelés és a megelőzés új és jobb eszközeinek kifejlesztéséhez.

„A súlyos depressziós rendellenesség a szenvedés, a fogyatékosság és az idő előtti halál oka minden okból, beleértve az öngyilkosságot is. Noha az ok jelenleg ismeretlen, az iker- és az örökbefogadással kapcsolatos tanulmányok azt mutatják, hogy a genetikai tényezők teszik ki ennek a gyakori rendellenességnek a kialakulásához szükséges kockázat 40-70 százalékát. ”- magyarázta a vezető szerző, George Zubenko, PhD.

"Ebben a jelentésben leírjuk, hogyan készítettük el a laboratóriumi egér törzset, amely utánozza az agyi mechanizmust, amely az embereknél súlyos depresszióhoz vezet, nem pedig a tünetekhez" - mondta.

"Mindazonáltal kezdeti jellemzésünk során a mutáns egerek számos olyan tulajdonságot mutattak, amelyek emlékeztettek az emberi rendellenességre, beleértve az agy anatómiájának, a génexpresszió, a viselkedés változását, valamint a megnövekedett csecsemőhalandóságot."

"Ezek az eredmények alátámasztják a genetikai változat szerepét az MDD kialakulásában, és megerősítik a mutáns egér törzset, mint MDD modellt, amely további tanulmányokra érdemes" - mondta Zubenko.

Az MDD súlyos és erősen családias formájú családjainak korábbi vizsgálatai mutációt mutattak ki a CREB1 kontrollrégiójában, amely gén sok más olyan gén expresszióját vezeti be, amelyek fontos szerepet játszanak az agy normális működésében.

Az egereknek van egy CREB1 génje, amely nagyon hasonlít az emberi verzióhoz, és a géntechnikai technikák segítségével a kutatók képesek voltak mutáns egér törzset létrehozni, amely ugyanazt a genetikai hibát viselte.

Mivel a megfelelő humán és egér gének kontrollrégiói gyakran nagy hasonlóságú régiókkal rendelkeznek, az ebben a jelentésben leírt módszerek hasznosak lehetnek más emberi betegségek egérmodelljeinek létrehozásában.

"A leghatékonyabb és a legkevesebb mellékhatást kiváltó kezelések általában a betegség kiváltó okaival foglalkoznak" - jegyezte meg Zubenko. "Az ezeket a kiváltó okokat összefoglaló állatmodelleknek jobban tájékoztatniuk kell bennünket az agyi mechanizmusokról, amelyek MDD-hez vezetnek, és a legnagyobb eséllyel vezethetnek a kezelés és a megelőzés fejlődéséhez."

A jelentést online közzéteszik a American Journal of Medical Genetics B rész: Neuropsychiátriai genetika EarlyView.

Forrás: Pittsburghi Egyetem Egészségtudományi Iskolái