A kutatók megtudják, hogyan működik a Prozac

Annak ellenére, hogy több mint 30 éve használják, az antidepresszánsok, például a Prozac farmakológiai hatása homályos maradt.

A héten publikált európai kutatás új megvilágításba helyezi e gyógyszerek hatásmechanizmusait.

Különösen a kutatók tárták fel először a Prozac által idegsejtek által okozott reakciósorozatot, amely hozzájárul az agy számára elengedhetetlen kémiai „hírvivő szerotonin” mennyiségének növekedéséhez, és hiányos a depressziós egyének.

Ennek a munkának a részleteit a folyóirat publikálja Tudomány.

A depressziós állapotok a szerotonin (5-HT) hiányával társulnak, amely az egyik neurotranszmitter, amely elengedhetetlen az idegsejtek közötti kommunikációhoz, és különösen részt vesz az étkezésben és a szexuális viselkedésben, az alvás-ébrenléti ciklus, a fájdalom, a szorongás és a hangulati problémák.

Az 1960-as évek óta kifejlesztett I. osztályú antidepresszáns molekulákat alkalmazó stratégiák tehát elsősorban a szinaptikus résben felszabaduló szerotonin mennyiségének növelését célozzák, két idegsejt közötti térben, ahol az idegi kommunikáció a neurotranszmittereken keresztül zajlik.

Bár évek óta ismert, hogy az olyan antidepresszánsok, mint a Prozac, növelik a szerotonin koncentrációját azáltal, hogy blokkolják annak visszaszerzését a szinapszisokban a szerotonin transzporter (SERT) által, korábban nem volt ismert, hogyan magyarázzák a három hét késést. akciójuk.

A kutatócsoportok most először jellemezték in vitro, majd in vivo a Prozac jelenlétében előállított különféle reakciókat és köztes molekulákat, amelyek végül felelősek a szerotonin fokozott felszabadulásáért.

Különösen a kutatók azonosították egy adott mikroRNS kulcsszerepét az agy antidepresszánsainak aktív mechanizmusaiban.

Ez a miR-16 néven ismert mikroRNS szabályozza a szerotonin transzporter szintézisét.

Normális fiziológiai körülmények között ez a transzporter az úgynevezett „szerotonerg” idegsejtekben van jelen, vagyis az idegsejtek termelésére szakosodott neuronokban. Ennek a transzporternek az expresszióját azonban nullára csökkenti a miR-16 úgynevezett „noradrenalin” neuronokban, egy másik neurotranszmitterben, amely részt vesz a figyelemben, az érzelmekben, az alvásban, az álmodozásban és a tanulásban.

A Prozac-ra válaszul a szerotonerg idegsejtek szignálmolekulát bocsátanak ki, ami a miR-16 mennyiségének csökkenését okozza, ami felszabadítja a szerotonin transzporter expresszióját a noradrenalin neuronokban.

Ezek az idegsejtek érzékennyé válnak a Prozac-ra. Tovább termelik a noradrenalint, de vegyessé válnak: szintetizálják a szerotonint is. Végül a felszabaduló szerotonin mennyisége megnő mind a szerotonerg idegsejtekben, a Prozac közvetlen visszavételét megakadályozó közvetlen hatásán keresztül, mind a noradrenalin neuronokban a miR-16 csökkentésével.

A kutatók szerint ez azt jelenti, hogy az antidepresszánsok képesek aktiválni az agy új szerotonin „forrását”.

"Ezenkívül eredményeink azt mutatják, hogy a Prozac hatékonysága a noradrenalin neuronok" plasztikus "tulajdonságain nyugszik, vagyis azon képességükön, hogy megszerezzék a szerotonerg idegsejtek funkcióit."

Ezek az eredmények új kutatási lehetőségeket nyitnak meg a depressziós állapotok kezelésében.

Forrás: INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale)