A stressz csontra táplálja az emlőrák áttétjét
A Vanderbilt Egyetem Csontbiológiai Központjának kutatói egereken kimutatták, hogy a szimpatikus idegrendszer aktiválása - a stresszre adott „harcolj vagy menekülj” reakció - a csont környezetét előkészíti az emlőrákos metasztázis kialakulásához. A kutatók a propranolol, a szimpatikus idegrendszeri szignálokat gátló kardiovaszkuláris gyógyszer alkalmazásával tudták megakadályozni az emlőrákos sejtek elváltozásait a csontban.
Az áttét - a rákos sejtek terjedése a szervekbe és a csontokba - nagyobb valószínűséggel megöli a betegeket, mint az elsődleges melldaganat - mondta Florent Elefteriou, Ph.D., a Vanderbilt Csontbiológiai Központ igazgatója.
"Az áttét megelőzése valóban az a cél, amelyet el akarunk érni" - mondta.
Elefteriou és munkatársai a korábbi vizsgálatok során megtudták, hogy a szimpatikus idegrendszer stimulálta a csont átalakulását, és ugyanazokat a jelátviteli molekulákat használta fel, amelyek a csonthoz kapcsolódnak az emlőrák metasztázisában.
"Arra a hipotézisre jutottunk, hogy a szimpatikus aktiváció átalakíthatja a csont környezetét, és kedvezőbbé teheti a rákos sejtek metasztázisát ott" - mondta Elefteriou.
A klinika bizonyítékai alátámasztották ezt az elképzelést - mondta. A szimpatikus idegrendszert aktiváló stresszben vagy depresszióban szenvedő emlődaganatos betegek túlélési ideje rövidebb volt.
A kapcsolat feltárása érdekében a kutatók fluoreszcensen „megjelölt” emberi emlőrákos sejteket követtek, amelyeket az egér szívébe injektáltak, hogy modellezzék a metasztázis stádiumát, amikor az emlőrákos sejtek elhagyják az elsődleges helyet és a testen keresztül mozognak.
Megállapították, hogy az egerek szimpatikus idegrendszeri aktiválódást utánzó gyógyszerrel történő kezelése több rákos elváltozást okozott a csontban.Az egerek megterhelésének és a szimpatikus idegrendszer aktiválásának fizikai visszatartása több rákos léziót is okozott a csontokban - állítják a kutatók.
A visszafogott egerek propranolollal történő kezelése, amely a „béta-blokkolóknak” nevezett vérnyomáscsökkentő gyógyszerek családjának egyike, csökkentette a csontelváltozások számát.
A kutatók kimutatták, hogy a szimpatikus idegrendszer aktiválása növeli a RANKL nevű jelátviteli molekula szintjét, amelyről ismert, hogy elősegíti az oszteoklasztok képződését, amelyek csontszövetek, amelyek lebontják a csontszövetet. A RANKL szerepet játszik a sejtek migrációjában is, és Elefteriou és munkatársai be tudták mutatni, hogy az emlőrák sejtjeinek csontba való migrációja a RANKL-től függ.
A kutatók szerint az eredmények azt sugallják, hogy a béta-blokkolók vagy a RANKL szignalizációt zavaró gyógyszerek, például a denosumab, hasznosak lehetnek az emlőrák sejtekben a csontig áttétek megelőzésében.
A kutatók megjegyzik, hogy a propanolol és más béta-blokkolók a legtöbb beteg számára olcsók és biztonságosak. Jó választás lehet hosszú távú kezelésre, ha az emlőrákban szenvedő betegek jövőbeni tanulmányai megerősítik képességüket a rákos sejtek áttétének csontba gátlására - mondta Elefteriou.
"Ha valami olyan egyszerű dolog, mint a béta-blokkoló, megakadályozhatja a rák áttétét a csontig, ez a betegek millióinak kezelését befolyásolná világszerte" - mondta.
A rákos betegek stresszének és depressziójának csökkentésére irányuló erőfeszítéseknek nem értékelhető előnyei lehetnek az áttét megelőzés szempontjából - tette hozzá.
Forrás: Vanderbilt University Medical Center
