Fel tudna venni egy tablettát a PTSD megelőzésére? Az egérvizsgálat talán azt sugallja
A Howard Hughes Orvostudományi Intézet tudósai arról számolnak be, hogy amikor a gyógyszert azonnal beadják az egereknek egy traumatikus eseményt követően, a PTSD-vel kapcsolatos memória- és szorongásos problémák megszűnnek.
A kutatók egérvizsgálatok alapján arra utaltak, hogy az Oprl1 nevű biokémiai receptor megváltozik PTSD-szerű tünetekkel rendelkező egerekben.
Ezután a Scripps Research Institute egy csoportjával dolgoztak együtt, akik korábban kifejlesztettek egy Oprl1-re célzott gyógyszert a félelem emlékezetének csökkentésére.
A tudósok kimutatták, hogy az embereknél az Oprl1 gén genetikai variánsai magasabb rendellenesség kialakulásának kockázatával járnak a traumának való kitettség után.
Az eredmények a folyóiratban jelentek meg Tudomány Translational Medicineazt sugallják, hogy az új gyógyszer hasonló megelőző hatással lehet az emberek PTSD-jére.
"A PTSD egy kezelhető probléma, amely megelőzhető és kezelhető, ha rászánjuk magunkat" - mondja Kerry J. Ressler, az HHMI nyomozója, aki az új munkát vezette.
"Az idegtudomány és a genetikai megközelítések összefogása hatékony módot kínál ennek a legyengítő betegségnek a megértésére."
Embereknél a PTSD traumás eseményekkel járhat, beleértve a súlyos sérüléseket vagy az erőszaknak való kitettséget.
A tünetek magukban foglalhatják a traumatikus esemény folyamatos újragondolását, az érzelmek általános zsibbadását, a túlzott szorongást és a kiszámíthatatlan dührohamokat.
Tanulmányok kimutatták, hogy a katonai veteránoknak - különösen azoknak, akik közvetlenül szolgáltak a harcban - különösen nagy a PTSD kialakulásának kockázata. A pszichoterápia és a gyógyszerek segíthetnek a PTSD tüneteinek kezelésében, de a PTSD megelőzésére szolgáló módszerek kidolgozása továbbra is fontos cél.
Az egerekben a PTSD-hez kapcsolódó gének feltárása érdekében Ressler csapata traumatikus események és tesztek sorozatát hozta létre, hogy kiváltsák és felmérjék az állatok PTSD-szerű tüneteit, és különbséget tegyenek a PTSD és az enyhébb félelmek között.
Azok az egerek, amelyek traumatikusan ki voltak téve az immobilizációs stressznek, napokkal később rendellenességeket mutattak a memóriában, a szorongásban és a biztonság és a veszély megkülönböztetésében. A megváltozott viselkedés párhuzamos az emberek PTSD tüneteivel.
A tudósok ezután tanulmányozták ezekben az egerekben a génexpressziós mintázatokat. Az egyik agyban expresszálódó génbe beágyazódtak, és a PTSD-szerű egerekben jelentősen visszautasították, összehasonlítva más egerekkel.
A gén a nociceptin-receptort, az Oprl1-et kódolja, amely az opioid receptorok családjába tartozik, amelyek felelősek az agy reakciójának szabályozásáért a fájdalom feldolgozására.
Annak tesztelésére, hogy a megnövekedett Oprl1 szint képes-e kezelni vagy megakadályozni az egerek PTSD tüneteit, Ressler és munkatársai a Scripps Research Institute újonnan kifejlesztett vegyületét használták, amely aktiválja a receptort.
Megmutatták, hogy a gyógyszert szisztémásan adhatjuk be, vagy közvetlenül az agyba fecskendezhetjük, és az egerek immobilizálása előtt vagy röviddel azután adhatjuk be. Minden esetben blokkolta a PTSD tüneteinek kialakulását az állatokban.
Annak megállapítására, hogy az Oprl1 összekapcsolható-e az emberek PTSD-jével, a kutatók körülbelül 1800 erősen traumatizált civilben vizsgálták a gén szekvenciáját, akiknek egy részénél PTSD volt, másoknál nem.
Az Oprl1 egyik változata inkább elterjedt azok között, akiknek rendellenességük volt. Az agyi vizsgálatok megerősítették, hogy azoknál, akiknél a gén variánsa volt, az agy félelemmel összefüggő területei megváltoztatták a félelemmel kapcsolatos tevékenység mintázatát.
Az eredmények azt mutatják, hogy az Oprl1 nemcsak a PTSD kialakulását követően válhat szabályozatlanul az emberekben, hanem a betegség öröklődő változatai is növelhetik annak valószínűségét, hogy a rendellenesség kezdetben kialakuljon.
"Valószínűleg sok-sok gén vesz részt a traumát követő PTSD kockázatában" - mondja Ressler. "Az Oprl1 egyike lehet a sok génnek, amelyek hozzájárulnak a kockázathoz, bár nagyobb mintákra és replikációs vizsgálatokra van szükség annak biztosításához."
A jövőbeni kutatások megvizsgálják az Oprl1 receptor emberben betöltött szerepét, és megvizsgálják az Oprl1 célzó gyógyszer biztonságosságát. Ha a gyógyszert biztonságosnak ítélik meg, és az Oprl1 emberben betöltött szerepe utánozza az egereken észlelt szerepet, Ressler elmozdulna annak tesztelése felé, hogyan lehetne felhasználni a PTSD megelőzésére.
"Bármely, a PTSD megelőzésére használt gyógyszer esetében tudni szeretnénk, hogy ki a leginkább veszélyeztetett a pszichológiai és biomarker-megközelítések alapján" - mondja Ressler.
"Akkor azt jósoljuk, hogy ha ezeknek az egyéneknek a traumát követő néhány órán belül adunk ilyen gyógyszert, az megakadályozhatja a PTSD patológiájának kialakulását."
Forrás: Howard Hughes Orvosi Intézet
