A bipoláris rendellenesség genetikai kapcsolatban állhat az autizmussal, a skizofréniával

Egy új tanulmányban a tudósok átfedést fedeztek fel a bipoláris rendellenességhez (BD) kapcsolódó ritka genetikai variációk, valamint az autizmusban és a skizofréniában érintett változatok között.

A növekvő bizonyítékokkal bővülő tanulmányt arról, hogy sok pszichiátriai betegség osztozik genetikai gyökerekben, az Iowa Egyetem Carver Orvostudományi Főiskolája, a Johns Hopkins Orvostudományi Kar és a Cold Spring Harbour Laboratory kutatói készítettek. Az eredmények elsőként mutatják be a genetikai átfedést, kifejezetten a bipoláris rendellenesség és az autizmus között.

A bipoláris rendellenesség egy gyengítő mentális betegség, amely a lakosság 1-3 százalékát érinti. Bár sok bipoláris betegnek segítenek a gyógyszeres kezelések, például a lítium, a BD-ben szenvedő emberek körülbelül egyharmada nem reagál jól a jelenlegi terápiákra.

És bár köztudott, hogy a bipoláris rendellenesség nagyon örökletes, a betegséghez hozzájáruló specifikus genetikai változatok azonosítása nehéznek bizonyult.

Az elmúlt évtizedben az emberi genomkutatás fejlődése segítette a tudósokat számos gyakori variáció feltárásában, de ezeknek a változatoknak önmagában egyikének sincs nagy hatása. A közelmúltban a gyors és viszonylag olcsó következő generációs génszekvenálási technológia premierje lehetőséget adott olyan ritka változatok megtalálására, amelyeknek külön-külön is nagy hatása lehet.

"Úgy gondolják, hogy a közös variációk mindegyiküknek csak csekély hatása van - például 10-20% -kal növeli az ember betegségének valószínűségét" - mondja James Potash, MD, az Iowai Egyetem professzora és a pszichiátria DEO-ja, és vezető szerző az új tanulmány.

"Ritka változatokkal az a remény, hogy egyenként sokkal nagyobb hatása van, például megduplázza vagy megnégyszerezi a betegség kockázatát."

A kutatók egy eset-kontroll megközelítést alkalmaztak családalapú exome-szekvenálással, hogy maximalizálják esélyeiket a BD-hez hozzájáruló ritka változatok azonosítására.

Az eset-kontroll megközelítés meglehetősen egyszerű és a következőképpen működik: Ha egy genetikai variáns gyakrabban található meg a betegségben szenvedő egyének csoportjában, mint a betegség nélküli emberek kontrollcsoportjában, akkor a génvariáció társulhat a betegségre való fokozott érzékenységgel. A hatalmas mennyiségű adat kulcsfontosságú e megközelítés sikeréhez.

A családi exome szekvenálása kissé bonyolultabb. Amikor a tudósok összehasonlítják a családtagok exome szekvenciáit - mind a BD által érintett, mind a nem érintetteket -, képesek megkülönböztetni azokat a variánsokat, amelyek „együtt utaznak” vagy szegregálnak a betegséggel. Ezt a megközelítést régóta alkalmazzák azon génvariánsok vagy mutációk azonosítására, amelyek a szülőktől a gyermekektől betegségeket okoznak.

A kutatók 84 ritka változatot fedeztek fel (82 génben), amelyek szegregálódtak a BD-vel, és amelyekről azt is jósolták, hogy károsak lehetnek a gének által kódolt fehérjékre. Aztán megvizsgálták annak valószínűségét, hogy ezek a ritka variációk részt vehetnek a BD kialakulásában, három nagy eset-kontroll adatkészletben keresve őket, amelyek összesen 3541 BD-s és 4774 kontroll beteg genomszekvenciáját tartalmazzák.

Míg a megközelítés nem volt elég erőteljes ahhoz, hogy az egyedi ritka variánsokat a BD-vel végérvényesen összefüggésbe hozzák, 19 gén kitűnt, hogy a BD-esetekben felülreprezentált a kontrollokhoz képest.

"Az eredmények nem voltak elég erősek ahhoz, hogy azt mondhassuk:" pontosan meghatároztuk a genetikai tetteseket ". De elég erős volt ahhoz, hogy továbbra is érdeklődjünk ezekért a génekért, mint a bipoláris rendellenesség potenciális résztvevői" - mondta Potash, aki szintén a Paul W Penningroth professzor, a pszichiátria elnöke és az Iowa Egyetem Pappajohn Biomedicinológiai Intézetének tagja.

Amikor azonban a kutatók a 19 gént csoportként tekintették meg, rájöttek, hogy többen azoknak a géncsoportoknak is tagjai voltak, amelyek autizmussal és skizofréniával jártak.

"Kiderült, hogy a skizofrénia és az autizmus génjei mind jobban képviseltették magukat a 82 génünk között, mint véletlenül elvárnád" - mondta Potash. „És amikor megvizsgáltuk a 19 génből álló lecsupaszított csoportunkat, az autizmus gének továbbra is váratlanul kiemelkedőek voltak köztük.

"Az ilyen tanulmányokkal évtizedes erőfeszítések után végre valódi előrelépést tudunk elérni a bipoláris zavarok kiváltásában szerepet játszó géncsoportok és variációk körében" - mondta Potash.

"Reméljük, hogy a kapcsolódó gének azonosításából nyert mechanisztikus felismerések új kezelések kifejlesztése felé mutatnak bennünket, hogy változást hozzanak a betegség által érintett sok ember számára."

Az eredményeket a folyóiratban teszik közzé JAMA Pszichiátria.

Forrás: University of Iowa Healthcare