A krónikus stressz nyomot hagy a depresszióban, a bipoláris gének
A hétköznapi stresszhormonok krónikus felszabadulása hosszú távon nyomot hagyhat a genomban, és befolyásolhatja a hangulatért és viselkedésért felelős gének kifejeződését - állítja egy új tanulmány, amelyet Johns Hopkins kutatói vezetnek.
Ezek a megállapítások végül megváltoztathatják, hogy a tudósok és az orvosok miként magyarázzák és kezelik a depressziót, a bipoláris rendellenességet és más mentális betegségeket.
A depresszió, amely gyakran gyengítő rendellenesség, a lakosság mintegy 16 százalékát érinti. Kutatások kimutatták, hogy a depresszió kockázata csak körülbelül 40 százaléka genetikai, kis százalék, összehasonlítva más típusú mentális betegségekkel, amelyeket gyakran erősen örökölhetőnek tartanak.
Korábbi kutatások kimutatták, hogy a stresszes élet megnövelheti a depresszió kockázatát, de a tudósok még mindig nem biztosak abban, hogy ezek az életesemények hogyan játszanak szerepet a betegség biológiájában.
James Potash, MD, MD, a Johns Hopkins Egyetem Orvostudományi Karának egyetemi docense és csapata azt gyanította, hogy epigenetikus tényezők működhetnek a depresszió kialakulásában.
Epigenetikus (jelentése:a genom felett) tényezőket találóan nevezzük meg, mert befolyásolják a gének expresszióját anélkül, hogy a genetikai szekvenciát valóban megváltoztatnák. Az egyik legelterjedtebb epigenetikai változás vagy jelzés a metil-kémiai csoport, amely a DNS-hez kapcsolódik, és gyakran elzárja a gént.
Hogy megtudja, a stressz képes-e manipulálni a depresszióban szerepet játszó gének epigenetikai nyomait, Potash és Johns Hopkins kollégái, köztük a tanulmány társelnöke, MD Gary Wand, az Endokrinológiai Osztály professzora, Kellie Tamashiro, Ph.D. Richard Lee, Ph.D. doktori tag, négy hétig kortikoszteront tett néhány egér ivóvizébe. A kortikoszteron a kortizol, egy stresszhelyzetekben termelődő emberi hormon egér változata. Más kontroll egerek sima vizet ittak.
Négy hét végén a kortikoszteront ivó egerek aggódó tulajdonságokat mutattak a viselkedési tesztekben. Az egereknek ezután gén expressziós teszteket kaptak, amelyek bizonyítottan megnövelték az úgynevezett gén által termelt fehérje határozott növekedésétFkbp5. Ez a gén emberi formája a hangulati rendellenességekhez kapcsolódik, beleértve a depressziót és a bipoláris betegséget.
Amikor a tudósok elemezték a kortikoszteron rágcsálók DNS-jét epigenetikai nyomokraFkbp5, sokkal kevesebb metilcsoportot fedeztek fel ehhez a génhez képest, mint azok, amelyek sima vizet ittak. Ezek az epigenetikai jelek különbségei hetekig folytatódtak még azután is, hogy az egerek abbahagyták a hormon befogadását, ami hosszan tartó változásra utal.
"Ez eljut ahhoz a mechanizmushoz, amelyen keresztül fontosnak tartjuk az epigenetikát" - mondja Potash, aki Johns Hopkins hangulatzavar-kutatási programjait irányítja.
"Ha úgy gondolja, hogy a stresszrendszer felkészíti Önt harcra vagy menekülésre, akkor elképzelheti, hogy ezek az epigenetikai változások felkészíthetik Önt a keményebb harcra vagy a gyorsabb menekülésre, amikor legközelebb valami stresszes helyzetbe kerül."
Ez a jövőbeli stresszre való felkészülés azonban nem olyan előnyös azok számára az emberek számára, akik nem tudnak harcolni vagy elmenekülni a stresszorok alól, például a munka határidejéről - teszi hozzá Potash. Ehelyett az állandó stressz depresszióhoz vagy más hangulati zavarhoz vezethet, amelyet az epigenetikai változások váltanak ki.
Végül az orvosok képesek lesznek megkeresni ezeket az epigenetikus DNS-változásokat a beteg vérében, és megjósolni vagy megerősíteni a pszichiátriai betegségeket - teszi hozzá Potash. A remény az, hogy a kutatók képesek lesznek megcélozni ezeket az epigenetikai jeleket a depresszió és más betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerekkel.
A tanulmány a. Szeptemberi számában jelenik megEndokrinológia.
Johns Hopkins Egyetem
