A kutatók azonosítják a triciklikus antidepresszánsok mellékhatásait enyhítő anyagot

Dán kutatók felfedeztek egy új anyagot, amely segíthet a triciklusos antidepresszánsok néhány súlyosabb mellékhatásának enyhítésében.

A triciklikus antidepresszánsok, mint például a klomipramin (Anafranil) és az amoxapin (Ascendin), az idősebb generációs gyógyszerek, amelyeket még mindig alkalmaznak depresszióban, bipoláris vagy krónikus fájdalomban szenvedő betegek egy részében. Néhány ember számára a triciklik hatásosabbak a depresszió súlyos szintjeinél, mint az enyhe és közepes depresszió esetén alkalmazott gyógyszerek.

De sajnos a triciklikus antidepresszánsoknak van hátránya - lényegesen súlyosabb mellékhatások. A mellékhatások bármi lehetnek, az életveszélyes szívproblémáktól a súlyos szájszárazságig, látászavarokig, mánia kialakulásáig, súlyproblémákig és emésztési problémákig.

Néhány ilyen mellékhatás olyan súlyos, hogy sokan abbahagyják a gyógyszer szedését, és így képtelenek folytatni a depresszió kezelését.

Egy új tanulmányban a Koppenhágai Egyetem Egészségügyi és Orvostudományi Karának kutatói a Lundbeck A / S-vel és a Baltimore-i Nemzeti Egészségügyi Intézettel együttműködve olyan anyagot fedeztek fel, amely megoldhatja ezt a problémát. Eredményeiket a folyóirat publikálja Nature Communications.

„Felfedeztünk egy olyan anyagot, a Lu AF60097-et, amely más módon működik, mint a jelenleg használt. Ha az új anyag működik, segíthet a meglévő gyógyszereknek a súlyos mellékhatásoktól való megszabadulásában ”- mondja Claus Juul Løland, az Egészségügyi és Orvostudományi Kar idegtudományi tanszékének professzora.

Súlyos depresszióban szenvedőknél a szerotonin neurotranszmitter szintje gyakran nagyon alacsony. Az antidepresszánsok módosítják az aktív szerotonin magasabb szintjét.

„Az általunk használt antidepresszánsok úgy működnek, hogy a szerotonin transzporteren (SERT) ugyanazon a helyen mennek és kötődnek a szerotoninnal. Az antidepresszánsok blokkolják a szerotonin visszatérő transzportját és ezáltal az aktív szerotonin eltávolítását is. De az ilyen elzáródáshoz viszonylag nagy adag antidepresszáns szükséges. A triciklikus antidepresszánsok pedig komoly mellékhatásokat okoznak ”- mondja Løland.

A kutatók által felfedezett anyag a SERT egy másik helyéhez kötődik: az „alloszterikus helyhez”. Amikor egy anyag az alloszterikus helyhez kötődik, és nem a szerotoninnal azonos helyre, akkor a szerotonin transzporter működését a teljes blokkolás helyett szabályozni lehet.

„Ebben az esetben megmutattuk, hogy amikor ezt az anyagot az alloszterikus helyhez kötjük, miközben a triciklusos antidepresszánst adjuk, akkor felerősíthetjük az antidepresszáns kötődését. Ezért sokkal kisebb koncentrációban használhatjuk az antidepresszáns anyagot. Lehet, hogy kevesebb mellékhatást okoz, de ugyanaz a terápiás hatása ”- mondja Løland.

Hosszú időn keresztül és több fordulóban a kutatócsoport számos anyagot átvilágított a Lundbeck gyógyszerkönyvtárából, hogy olyan anyagot találjon, amely kellően szoros kapcsolatban áll az alloszterikus hellyel, hogy lehetővé tegye a farmakológiai hatás tanulmányozását. A Lu AF60097 segítségével végül sikerült.

De még hosszú utat kell megtenni ahhoz, hogy az anyag tényleges gyógyszerként felhasználható legyen. A kutatók kimutatták, hogy az alloszterikus helyhez kötődő anyagnak ez a kifejezett farmakológiai hatása lehet a sejtekben és patkányokban. Innentől kezdve a gyógyszergyárak feladata olyan anyagok kifejlesztése, amelyek ugyanolyan hatással lehetnek az emberre.

„Megtettük az első lépést. De talán a legnagyobb is. Megmutattuk, hogy a koncepció működik. Ha ez a gyakorlatban is működik, remélhetőleg a jövőben súlyos depresszióban szenvedők kezelésére lehet használni. ”

Forrás: Koppenhágai Egyetem - Az Egészségügyi és Orvostudományi Kar