Új megállapítások a bipoláris pszichózishoz kapcsolódó vegyi anyagokról
Az állapot visszatérő mánia- és depressziós epizódokat foglal magában, amelyek „eutimikus” periódusokkal tarkítva, depressziós vagy mániás tünetek nélkül. A mániás epizódok néha pszichotikus tüneteket váltanak ki, például hallucinációkat és téveszméket, amelyek hasonlóak a skizofrénia akut pszichózisához.
Ez és más hasonlóságok utalhatnak e rendellenességek részben megosztott alapjára vagy patofiziológiájára. Ezenkívül nagy genetikai vizsgálatok során azonosítottak számos átfedő „érzékenységi” gént mind a skizofrénia, mind a bipoláris rendellenességek szempontjából.
Korábbi kutatások kimutatták, hogy kynurénsavnak (KYNA) nevezett vegyi anyag magasabb szinten van jelen a cerebrospinális folyadékban és a pszichózisban szenvedő bipoláris rendellenességben szenvedők és a skizofrén betegeknél a prefrontális kéregben. Most a svéd Karolinska Intézet egy csapata megerősítette ezt a megállapítást, és megvizsgálta a jelenség okát.
"A KYNA számos, az agyműködés szempontjából fontos jelátviteli utat érint" - mondta Martin Schalling kutató, PhD. Általában gyulladás során keletkezik, amelyet például stressz vagy fertőzés okoz, és amelyek önmagukban pszichotikus epizódokhoz kapcsolódnak.
A kapcsolat kutatása
A KYNA előállításában részt vevő KMO nevű enzim szintje jelentősen csökkent 36 skizofrén és 19 bipoláris rendellenességben, valamint pszichózisban szenvedő beteg agyában, összehasonlítva a pszichózis nélküli bipoláris betegekkel és az egészséges emberekkel.
További génelemzést végeztek 493 skizofréniában vagy bipoláris betegségben szenvedő betegnél és 1044 összehasonlítható egészséges embernél. A bipoláris résztvevők körében a pszichotikus epizódok majdnem kétszer nagyobbak voltak, ha a páciensnek volt egy adott KMO Arg452 nevű génváltozata.
Az 55 betegből álló külön csoportból származó mintákon végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a KMO Arg452 variáns mind a cerebrospinális folyadékban megnövekedett KYNA-szinthez, mind az agy hippocampusában lévő KMO-szinthez kapcsolódott.
A teljes eredményeket a folyóiratban teszik közzé Molekuláris pszichiátria.
A szerzők ezt írják: „A KMO genetikai variációja befolyásolja a pszichotikus tulajdonságok kockázatát a bipoláris rendellenességben szenvedő betegek mániájában. Ez egy lehetséges mechanizmust biztosít a megemelkedett CSF KYNA-szintek korábbi megállapításaihoz azokon a bipoláris betegeknél, akiknek életük során pszichotikus tulajdonságaik vannak, és pozitív összefüggés van a KYNA-szintek és a mániás epizódok száma között. "
Remélik, hogy a munka hozzájárul a gyulladás és a pszichózis közötti kapcsolat megértéséhez. "A bipoláris betegséghez kapcsolódó pszichózis nagyon magas, akár 80 százalékos öröklődésű, de nem tudjuk, hogy mely gének és mechanizmusok vesznek részt" - mondta Schalling,
A tanulmány "új magyarázatot ad, amely összekapcsolható a gyulladás által aktivált jelrendszerekkel" - mondta. "Ennek következményei vannak a diagnosztikára, és egyengeti az utat az új terápiák előtt, mivel a már jóváhagyott gyógyszerek nagy arzenálja van, amely modulálja a gyulladást."
Egyéb kutatások
Más kutatócsoportok a bipoláris rendellenességben szenvedő betegek KYNA szintjére is összpontosítottak. Dr. Conny Nordin, a svédországi Linkoping Egyetemről és munkatársai úgy látták, hogy a férfi bipoláris rendellenességben szenvedő betegek agyában megnő a KYNA szint az eutimikus állapotban. Azt is megállapították, hogy a KYNA szint az életkor előrehaladtával emelkedett ezeknél a betegeknél, de a bipoláris rendellenesség nélküli férfiaknál nem.
Ez a csapat úgy véli továbbá, hogy a KYNA a bipoláris rendellenesség és a skizofrénia közös jellemzője. Rámutatnak arra, hogy a KYNA szorosan kapcsolódik a középagy dopamin aktivitásához, "jelezve ennek a vegyületnek a dopaminnal kapcsolatos betegségekben játszott lehetséges szerepét".
"Az agy KYNA-szintjének megfigyelt emelkedésének funkcionális jelentősége (körülbelül 50 százalék) nem világos" - írják. De a patkányokon végzett kísérletek azt sugallják, hogy ugyanaz a növekedés mértéke „a középagy dopamin neuronjainak tüzelésének jelentős aktiválódásával jár”. Tehát a bipoláris rendellenességben az agy KYNA-nak ez a növekedése „valószínűleg befolyásolja a glutamaterg, kolinerg és dopaminerg neurotranszmissziót ezekben a betegeknél”.
Ezekről a diszfunkciókról ismert, hogy a betegség lefolyása és súlyossága előrehalad, a csoport hozzáteszi, mert számos tanulmány kimutatta, hogy „intim kapcsolat van a kognitív funkció, valamint a glutamaterg és kolinerg neurotranszmisszió között”.
Amikor a patkányokban a gyógyszer által kiváltott KYNA emelkedik, akkor tüneteiket mutatják mind a bipoláris rendellenességben szenvedő betegek, mind az akut pszichotikus mánia és az euthymia során, mind a skizofrén betegeknél. Ezenkívül rontja a kontextuális tanulást és a munkamemóriát patkányokban.
"Összességében ezek az eredmények azt sugallják, hogy a KYNA ok-okozati módon hozzájárulhat a kognitív funkció csökkenésének kialakulásához a bipoláris rendellenesség előrehaladása során" - összegezte a csapat.
Hivatkozások
Lavebratt, C., Olsson, S., Backlund, L., Frisen, L., Sellgren, C., Priebe, L.,… Schalling, M. Az Arg452-et kódoló KMO allél az 1. típusú bipoláris zavar pszichotikus tulajdonságokkal társul és megnövekedett CSF KYNA-szinttel és KMO-expresszióval. Molekuláris pszichiátria, 2013. március 5. doi: 10.1038 / mp.2013.11
Olsson, S. K., Samuelsson, M.,… és Landen, M. A kinurénsav szintjének emelkedése a bipoláris rendellenességben szenvedő betegek cerebrospinalis folyadékában. Journal of Psychiatry and Neuroscience, 2010. május doi: 10.1503 / jpn.090180
