A gyors hatású antidepresszáns ketamin mechanizmusa
A Yale kutatói azt találták, hogy patkányokban a ketamin gyorsan csökkenti a depresszióhoz hasonló viselkedést, és helyreállítja az állandó stressz által károsított agysejtek közötti kapcsolatokat is. A gyógyszer hatása hihetetlenül hatékonynak bizonyult a súlyos depresszióban szenvedő emberi betegeknél is.
"Olyan, mint egy varázsdrog - egy adag gyorsan működhet és hét-10 napig tarthat" - mondta Ronald Duman, a tanulmány vezető szerzője, a Yale pszichiátria és farmakológia professzora.
Hagyományosan a ketamint általános érzéstelenítőként használják a gyermekek számára, de körülbelül egy évtizeddel ezelőtt a Connecticuti Mentális Egészségügyi Központ kutatói azt találták, hogy enyhülést hoz a depressziós betegek számára, ha kis adagokban adják őket - mondta Duman.
Ezek az első klinikai vizsgálatok, amelyeket később az Országos Mentális Egészségügyi Intézet is megismételt, azt mutatták, hogy a korábban az antidepresszánsok minden más formájával szemben rezisztens betegek csaknem 70 százaléka a ketamin beadása után néhány órán belül javult. Klinikai felhasználása azonban eddig korlátozott volt, mert orvosi felügyelet mellett intravénásan kell beadni. Rövid távú pszichotikus tünetek kiváltására is képes. A ketamint rekreációs szerként használták, néha „Special K” vagy egyszerűen „K.” néven.
Ez Duman, kollégája, George Aghajanian és a Yale kutatóinak összefogása érdekében tanulmányozták a ketamin molekuláris hatását a patkányok prefrontális kérgében, azzal a várakozással, hogy potenciális célpontokat találnak a biztonságos és könnyebben használható formájának létrehozásához. a drog.
A tudósok felfedezték, hogy a ketamin egy olyan úton hat, amely gyorsan új szinaptikus kapcsolatokat hoz létre az idegsejtek között - ezt a folyamatot szinaptogenezisnek nevezik. Ezenkívül meg tudták határozni az útvonal kritikus enzimét, az mTOR-t, amely az új szinaptikus kapcsolatokhoz szükséges fehérjeszintézist szabályozza.Ígéretes eredmények születtek arról is, hogyan lehet fenntartani a ketamin kezdeti gyors hatásait azáltal, hogy beavatkozunk bizonyos downstream célpontokba.
„Az út az a történet. A ketamin antidepresszáns hatásának hátterében álló mechanizmus megértése lehetővé teszi számunkra, hogy a problémát az útvonal számos lehetséges helyén megtámadhassuk. "- mondta Aghajanian.
A depresszióban szenvedők megközelítőleg 40 százaléka nem reagál a gyógyszeres kezelésre, és sokkal többen vannak olyanok, akik csak hosszú hónapok vagy évek után próbálkoznak különféle kezelésekkel. A szerzők rámutatnak, hogy a ketamint bevizsgálták és bizonyították az öngyilkossági gondolatok gyors csökkentésének sikeres eszközeként. Ez egy fontos előny, amelyet általában nem észlelnek a hagyományos antidepresszánsokkal történő hetekig tartó kezelés előtt.
A cikk többi Yale-szerzője Nanxin Li, Boyoung Lee, Rong-Jian Liu, Mounira Banasr, Jason M. Dwyer, Masaaki Iwata és Xiao-Yuan Li. Az Országos Mentálhigiénés Intézet, a Connecticuti Mentálhigiénés Központ és a Yale Egyetem Orvostudományi Kara finanszírozta a munkát.
Forrás: Yale Egyetem
