Szerotonin, erőszak és Prozac

Az elmúlt héten sokat írtak arról, hogy vajon a Prozac-nak, a gyakran felírt 20 éves antidepresszánsnak van-e kapcsolata Steven Kazmierczak (az NIU-gyilkos) által elkövetett erőszakkal. Állítólag Kazmierczak korábban a Prozac-ot szedte (általában depresszióra írták fel), de a gyilkosságok előtt 3 héttel abbahagyta a szedését.

USA ma van néhány kommentárja a tegnapi cikk egyik cikkében:

Az antidepresszánsok hirtelen abbahagyása veszélyes lehet - mondja John Greden, a Michigani Egyetem Depresszióközpontjának ügyvezető igazgatója. A szerotonin - egy jó érzésű agyi vegyi anyag - növelésére tervezett Prozac hosszabb ideig marad a testben, mint a hasonló gyógyszerek - mondja.

De a szerotonin zuhanhat, ha a tablettákat abbahagyják, és az agyi kémiai anyag a leállítása után körülbelül három héttel gyakran eléri a mélypontot, mondja Greden - éppen Baty ütemterve szerint az ölési tombolás ideje.

Ez egy érdekes megfigyelés, ezért nézzük meg a szerotoninszint és a fluoxetin-leállítás kutatását ...

Először is meg kell jegyezni, hogy ezen antidepresszánsok közül a fluoxetin (a Prozac általános neve) felezési ideje a leghosszabb. Vagyis a gyógyszer maradványai hosszabb ideig lennének az ember rendszerében, mint a legtöbb más SSRI antidepresszánsban. Emiatt az „SSRI-megszakítási szindróma” megjelenése általában kevésbé nyilvánvaló, mint más SSRI-antidepresszánsokat szedőknél (lásd például Tint et al., 2008; Calil, 2001; Rosenbaum et al., 1998). A fluoxetin felezési ideje a legtöbb embernél kevesebb, mint 2 nap, azonban sokkal hosszabb ideig marad plazmánkban - a plazma felezési ideje körülbelül 10 nap. Ez azt jelenti, hogy körülbelül 3 hét múlva azt várnánk, hogy gyakorlatilag az egész kábítószert kijönnek az ember rendszeréből. A Prozac-ot összefüggésbe hozták a düh vagy az agresszió fokozásával annak szedése közben (lásd például Fisher és mtsai., 1995, de nem abbahagyva).

Tehát, ha a gyógyszer 3 héten belül kikerül az ember rendszeréből, akkor még ezután is hatással lehet más agyi vegyszerekre vagy hormonokra? Úgy tűnik, a válasz igen lehet.

Az oxitocin egy olyan hormon, amely az agyban és más szövetekben szekretálódik, és elég sok anyai és szexuális viselkedésben vesz részt. De Raap et. al. (1999) patkányok vizsgálatában azt találta, hogy az oxitocinszint még a fluoxetin abbahagyása után 60 nappal sem állt vissza a normális szintre:

A fluoxetin további megvonása során az oxitocin válasz fokozatosan növekedett a kontroll szintek felé. Az oxitocin válasz azonban még a fluoxetin abbahagyása után 60 nappal is jelentősen, 26% -kal csökkent a kontrollokhoz képest. Ezzel szemben a 8 OH DPAT-ra (a deszenzitizáció kevésbé érzékeny mutatója) adott elnyomott ACTH válasz fokozatosan visszatért a kontroll szintre a fluoxetinnel való megvonás 14. napjáig.

Vannak más patkányvizsgálatok is, amelyek különféle hatásokat mutattak ki a különböző neurokémiai vegyületekre és hormonokra, de általánosíthatóságuk emberre korlátozott. Nem találtam hasonló, emberekkel végzett vizsgálatokat.

A Prozac alvásra gyakorolt ​​hatásait vizsgáló tanulmányban Feige et. al. (2002) megállapította:

A szubkrónikus beadás abbahagyása után az alvásminőségi indexek gyorsan normalizálódtak (2-4 napon belül), míg a REM látencia és a spektrális teljesítményhatások korreláltak a teljes SSRI plazmakoncentrációval és lassabban normalizálódtak, ami a gyógyszer plazma felezési idejének kb. 10 napnak felel meg.

Ez azt jelenti, hogy a REM alvás lassabban állt helyre a Prozac abbahagyása után, de lényegében annyira nem zavarta az ember általános alvásminőségét.

A másik oldalon a Prozachoz írt 10. évfordulóra írt szerelmes levelében Stokes & Holtz (1997) ezt írta:

A rövid felezési idővel rendelkező szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók, TCA-k és heterociklusos antidepresszánsok gyors abbahagyása vagy elmaradt adagjai szomatikus és pszichológiai jellegű elvonási tünetekkel társulnak, amelyek nemcsak zavaróak lehetnek, hanem a depresszió visszaesésére vagy megismétlődésére is utalhatnak. .

Szembetűnő ellentétben ezekkel a rövid felezési idejű antidepresszánsokkal, a fluoxetin ritkán társul ilyen következményekkel a hirtelen abbahagyás vagy az elmulasztott adagok esetén. Ez az elvonási tünetekkel szembeni megelőző hatás a fluoxetin abbahagyásakor ennek az antidepresszánsnak egyedülálló meghosszabbított felezési idejének tulajdonítható.

Egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat nem talált rossz hatásokat a Prozac hirtelen abbahagyásában (Zajecka és mtsai., 1998):

Nem figyeltek meg abbahagyási szindrómára utaló tünetek csoportját. A fluoxetin-kezelés hirtelen abbahagyása jól tolerálható volt, és úgy tűnik, hogy ez nem jár jelentős klinikai kockázattal.

Találtunk egy esettanulmányt is, amely leírta valakit, aki delirumot tapasztalt a Prozac hirtelen abbahagyása után (Blum et al., 2008).

Van egy teljes kutatási csoport is, amely megvizsgálja az akut triptofán-kimerülés (ATD) hatásait és a szerotonin központi idegrendszeri szintjének ebből következő csökkenését. Ez előfordulhat olyan személynél, aki abbahagyja az SSRI-t, mint a Prozac, de az ATD-vel kapcsolatos kutatások nagy része ismét patkányszinten zajlik, és nagyon vegyes a megállapításaiban (és nem találtunk olyan kutatást, amely a triptofán kimerülését vizsgálta volna a megszakítással kapcsolatban) fluoxetin).

A gyors kutatási áttekintés következtetése? Hogy a Prozac valójában a jobban tolerálható gyógyszerek közé tartozik, ha hirtelen abbahagyják, de problémák mégis felmerülhetnek. Az ilyen típusú gyógyszerek agyra és általában a testre gyakorolt ​​hatását a kutatók még mindig nem értik jól.

Összefügghetett ezek bármelyike ​​az NIU-esettel? Ez még mindig lehetséges, de kétséges, hogy valaha is biztosan meg fogjuk tudni a választ.

Olvasson többet erről a Furious Seasons című vitáról, valamint Philip saját felvételéről.

Referenciák:

Blum D, Maldonado J, Meyer E, Lansberg M. (2008). Delírium a fluoxetin hirtelen leállítását követően. Clin Neurol Neurosurg., 110 (1): 69-70.

Calil HM. (2001). Fluoxetin: megfelelő hosszú távú kezelés. J Clin Psychiatry, 62 Kiegészítés 22: 24-9.

Feige B, Voderholzer U, Riemann D, Dittmann R, Hohagen F, Berger M.
(2002). Fluoxetin és alvási EEG: egyetlen dózis, szubkrónikus kezelés és abbahagyás hatása egészséges egyéneknél. Neuropsychopharmacology, 26 (2): 246-58.

Fisher S, Kent TA, Bryant SG. (1995). A forgalomba hozatalt követő megfigyelés a betegek önellenőrzésével: előzetes adatok a szertralin és a fluoxetin összehasonlítására. J Clin Psychiatry, 56 (7): 288-96.

Raap DK, Garcia F, Muma NA, Wolf WA, Battaglia G, van de Kar LD. (1999). A hipotalamusz 5-hidroxi-triptamin1A receptorainak tartós deszenzitizálása a fluoxetin leállítása után: gátolta a 8-hidroxi-2- (Dipropylamino) tetralinre adott neuroendokrin reakciókat a Gi / o / z fehérjék változásának hiányában. J Pharmacol Exp. Ther., 288 (2): 561-7.

Rosenbaum JF, Fava M, Hoog SL, Ascroft RC, Krebs WB. (1998). Szelektív szerotonin újrafelvétel gátló abbahagyási szindróma: randomizált klinikai vizsgálat. Biol Psychiatry., 44 (2): 77-87.

Stokes PE és Holtz A. (1997). Fluoxetin tizedik évfordulós frissítés: a fejlődés folytatódik. Clin Ther., 19 (5): 1135-250.

A szín, Haddad P, Anderson IM. (2008). Az antidepresszánsok csökkenő arányának hatása a abbahagyási tünetek előfordulására: randomizált vizsgálat. J Psychopharmacol.

Zajecka J, Fawcett J, Amsterdam J, Quitkin F, Reimherr F, Rosenbaum J, Michelson D, Beasley C. (1998). A fluoxetin hirtelen abbahagyásának biztonsága: randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat. J Clin Psychopharmacol., 18 (3): 193-7.