Génvariáns a pszichózishoz, kognitív károsodáshoz kötődik a bipoláris
A kutatók azonosították a pszichotikus tünetekhez és a kognitív károsodáshoz kapcsolódó génváltozatot a bipoláris rendellenességben szenvedőknél a folyóiratban megjelent új tanulmány szerint Molekuláris pszichiátria. Az eredmények egy lehetséges mechanizmust mutatnak be arra vonatkozóan, hogy a génváltozat hogyan hoz létre klinikai tüneteket azáltal, hogy befolyásolja az agy specifikus fehérjéinek szintjét.
"Meghatároztunk egy génváltozatot, amely specifikus pszichotikus tünetekhez és kognitív károsodáshoz kapcsolódik a bipoláris rendellenességben szenvedőknél" - mondta Mikael Landén, Ph.D., a Karolinska Institutet Orvosi Epidemiológiai és Biostatisztikai Tanszékének és a Sahlgrenska Akadémia Tanszékének kutatója. Idegtudomány és élettan.
"A kognitív tünetekkel való kapcsolat különösen érdekes, mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre olyan kezelések, amelyek javíthatnák a figyelem, a memória és a koncentráció problémáit, amelyek nagyban befolyásolják a funkcionális eredményt és a helyreállíthatóságot."
A bipoláris rendellenesség és a skizofrénia nagymértékben függ a genetikai tényezőktől. Az elmúlt években a tudósok olyan specifikus génvariánsokat azonosítottak, amelyek növelik ezeknek a betegségeknek a kockázatát, de ezek a kockázati változatok csak minimálisan magyarázzák meg, hogy egyes embereket miért sújt a betegség, míg másokat nem.
Mivel a tudósok nem teljesen értik, hogy ezek a genetikai kockázati tényezők hogyan befolyásolják az agy kémiáját és miért okoznak specifikus tüneteket, nem sikerült olyan gyógyszereket tervezni, amelyek enyhítik a tüneteket egy adott genetikai változattal rendelkező embereknél. Tehát áttörésnek tekintjük a génvariáns összekapcsolását az örökletes pszichiátriai rendellenességgel kapcsolatos biokémiai változásokkal és klinikai tünetekkel.
A kutatásban bipoláris rendellenességben szenvedő betegek vettek részt a stockholmi és göteborgi St. Göran projektből.A résztvevők specifikus tüneteinek körültekintő feltérképezése mellett a tudósok tesztelték kognitív képességeiket és megmérték a különböző fehérjék szintjét a vérükben és a cerebrospinalis folyadékban (CSF), amely folyadék az agyat körülveszi, és ezért jól jelezheti kémiai tulajdonságait.
A genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálat (GWAS) elvégzése után azt találták, hogy az SNX7 gén genetikai változata mind a CSF fehérjéjének, a kinurénsavnak nevezett szintjéhez, mind a betegség tüneteihez kapcsolódik.
"Ezután egy sor kiegészítő kísérletet hajtottunk végre a valószínű jelátvitel azonosítására, a genetikai kockázati változat előfordulásától a pszichózis és kognitív károsodás formájában jelentkező klinikai tünetekig" - mondta Landén.
„Az út főleg az agy immunsejtjein keresztüli jelzéssel jár, és így eltér a mai gyógyszerek működésétől. Azt reméljük tehát, hogy az általunk felfedezett új mechanizmusok segítenek a célzottabb gyógyszerek kifejlesztésében, ahol a meglévő immunmoduláló gyógyszerek is érdekesek lehetnek. "
Míg a vizsgálat összes résztvevője bipoláris rendellenességben szenved, a kutatás mögött álló kutatók úgy gondolják, hogy a mechanizmusok más pszichotikus rendellenességekre is vonatkoznak, például a skizofrénia.
Forrás: Karolinska Institutet
