Az egérvizsgálat azt sugallja, hogy a skizofréniához kapcsolódik az ólomterhelés
A kutatók felfedezték, hogy az egerek, akiket emberi szkizofrénia génnel terveztek, majd a korai élet során ólomnak tették ki, az agyukban a skizofrénia szempontjából megfelelő viselkedést és strukturális változásokat mutattak be.
A Columbia Egyetem Mailman Közegészségügyi Iskolájának és a Johns Hopkins Egyetem Orvostudományi Karának kutatói úgy vélik, hogy ez a megállapítás szinergikus hatást sugall az ólom-expozíció és a genetikai kockázati tényező között.
Szakértők szerint ez a felfedezés segít jobban megérteni azokat a komplex gén-környezet kölcsönhatásokat, amelyek veszélyeztetik az embereket a skizofrénia és más mentális rendellenességek szempontjából.
Közel egy évtizede javasolják a prenatális ólomterhelés és a skizofrénia közötti kapcsolatot.
De maradt egy nagy kérdés: Hogyan válthatja ki a betegség a betegséget? Saját kutatásai alapján Tomas R. Guilarte, Ph.D., az új tanulmány vezető szerzője úgy vélte, hogy a válasz az ólom közvetlen gátló hatásában rejlik az N-metil-D-aszpartát receptor (NMDAR) szinaptikus hatásában. kapcsolódási pont fontos az agy fejlődése, tanulása és memóriája szempontjából.
Rágcsálókkal végzett kutatásai azt találták, hogy az ólomnak való kitettség tompította az NMDAR működését. A skizofrénia glutamát hipotézise azt feltételezi, hogy a glutamát neurotranszmisszió hiánya, és kifejezetten az NMDAR hipoaktivitása magyarázhatja a skizofrénia diszfunkciójának jelentős részét.
Az új tanulmányban Guilarte és társkutatói azokra az egerekre összpontosítottak, amelyeket a Disrupted-in-Schizophrenia-1 (DISC1) mutáns formájának hordozására terveztek, amely gén az embereknél a betegség kockázati tényezője.
Születés előtt a mutáns DISC1 egerek felét ólommal táplálták, fele pedig normál étrendet kapott. A normális egerek második csoportját, amelyek nem expresszálják a mutáns DISC1 gént, szintén felosztottuk a két tápláló csoportra. Az összes egeret egy sor viselkedési teszten vetették át, és agyukat MRI-vel vizsgálták.
Az ólomnak kitett mutáns egerek, akik pszichostimulánst kaptak, megnövekedett hiperaktivitást mutattak, és akusztikus figyelmeztetés után kevésbé voltak képesek elnyomni a megdöbbenést hangos zajra reagálva. Az agyuknak szintén szignifikánsan nagyobb az oldalsó kamrája - a cerebrospinalis folyadékot tartalmazó üres terek - más egerekhez képest.
Ezek az eredmények tükrözik az emberek skizofréniájáról ismert tényeket.
Míg a gének szerepe a skizofréniában és a mentális rendellenességekben megalapozott, a mérgező vegyi anyagok hatása a környezetben csak most kezd megjelenni. A tanulmány eredményei a skizofréniára koncentrálnak, de a következmények szélesebb körűek lehetnek.
"Csak a felszínt vakarjuk" - mondta Guilarte. "Ebben a tanulmányban ólmot használtunk, de vannak más környezeti toxinok, amelyek megzavarják az NMDAR működését."
"Hasonlóképpen, akármennyi gén is játszhatna" - tette hozzá Guilarte, megjegyezve, hogy a DISC1 a skizofréniában szenvedők között van.
A jövőben végzett kutatások arra fognak törekedni, hogy meghatározzák a skizofrénia mértékét a környezeti és genetikai tényezők vagy kölcsönhatásaik által - és milyen egyéb mentális problémák lehetnek a keverékben.
Guilarte egyik folyamatban lévő vizsgálata azt vizsgálja, hogy az ólom-expozíció önmagában hozzájárulhat-e a parvalbumin-pozitív GABAerg interneuron nevű speciális neuron-típus hiányához, amelyről ismert, hogy a skizofréniás betegek agyában érintett.
A tudósokat érdekli az expozíció kritikus ablakának létrehozása - akár méhen belüli, akár posztnatális, akár mindkettő.
"Az állatmodell utat jelent a skizofrénia hátterében álló fiziológiai folyamatokkal kapcsolatos fontos kérdések megválaszolásához" - mondta Guilarte.
Forrás: a Columbia Egyetem Mailman School of Public Health
.jpg)
