Talált potenciális cél a frontotemporális demencia kezelésére

A frontotemporális demencia - amelyet az agy elülső és oldalsó részén bekövetkezett sejthalál vált ki - a korai dementia összes esetének körülbelül egynegyedét teszi ki. Jellemzően 40 és 64 év közötti egyéneket sújt, és jelentős változásokat idézhet elő az ember személyiségében és viselkedésében, ideértve a kommunikációs képesség elvesztését is.

Most a Los Angeles-i Kaliforniai Egyetem (UCLA) tudósai felfedezték, hogy egy bizonyos jelátviteli út kulcsszerepet játszik az agy rendellenességében, és potenciális célpontot kínálhat a kezelésre.

"Az általunk látott frontotemporális dementiás betegek közel felének családtörténete létezik, ami a betegség genetikai összetevőjére utal" - mondta Dr. Daniel Geschwind, az UCLA David Geffen Orvostudományi Karának neurológiai professzora és a Pszichiátria professzora. Semel Idegtudományi és Emberi Viselkedési Intézet, UCLA.

"Célunk az volt, hogy feltárjuk, mi történik molekuláris szinten, ami a pusztító betegséghez vezető idegsejt-halált okozza" - mondta Geschwind, aki az emberi genetika Gordon és Virginia MacDonald jeles elnökét is tölti be.

Korábbi tanulmányok összekapcsolják a frontotemporális demenciát a granulin génjének egy mutációjával, amely fehérje szabályozza a sejtek növekedését és túlélését. A kutatás feltárta, hogy a génmutáció a felére csökkenti a granulin szintjét.

"Eddig keveset tudtak a granulin agyi működéséről" - mondta Geschwind. „Meg akartuk vizsgálni, hogy egy granulinhiány elindítja-e a demenciát megelőző sejthalált. Olyan természetben előforduló védő válaszokat is kerestünk, amelyek célja a betegség tüneteinek enyhítése volt. "

Geschwind és csapata három fronton tanulmányozta a granulin szerepét: a sejttenyészetben, egy génkiütéses egérmodellben és az elhunyt, demenciában szenvedő egyének agyszövetében.

"A sejthalál könnyen megfigyelhető a haláluk után a betegekből eltávolított agyszövetben" - mondta Geschwind. "Két másik megközelítést folytattunk az agy-sejtek túlélésének mechanizmusának meghatározására és annak feltárására, hogy a betegség milyen korán fordul elő."

A kutatók az emberi agy őssejtjeiből készített granulin-hiányos neuronok genetikai elemzésén dolgoztak. Erős módszert alkalmaztak, amely lehetővé tette számukra a teljes genom megtekintését és az erősen összefüggő gének hálózatainak keresését.

"Felfedeztük, hogy a granulin csökkenése szabotálta az agysejtek túlélését és fokozta a Wnt, a fő jelátviteli út aktivitását" - mondta Geschwind. „Ezen az úton egy olyan specifikus receptor jelentős növekedését azonosítottuk, amelyhez a Wnt a sejt felszínén kötődik. Ez a változás a betegség korai szakaszában történt mind az élő egerekben, mind a tenyészetekben. "

A tudósok felfedezték, hogy az FZD2 receptoron keresztüli Wnt jelátvitel erősebb volt a granulinhiányos egerekben. A receptor csökkentése több sejthalált eredményezett, miközben növelte az idegsejtek túlélését, ami arra utal, hogy a Wnt jelátvitel valószínűleg defenzív válasz a rendellenességre.

"Úgy gondoljuk, hogy a Wnt fokozza az FZD2-t, hogy megvédje az agysejtek túlélését a demencia korai szakaszában" - mondta Geschwind. "Megállapításaink azt sugallják, hogy ennek a receptornak és a Wnt útvonal más részeinek növelése új gyógyszercélpontot jelenthet a betegség kezelésében."

Az eredményeket a folyóiratban teszik közzé Idegsejt.

Forrás: Kaliforniai Egyetem